Neue Entwicklungen rein dieser Heilverfahren des Diabetes mellitus Sorte 2 bei GLP-1-Agonisten
Roland BГјttner, Regensburg, und L. Cornelius Bollheimer, Lebkuchenstadt
Perish Heilverfahren des Typ-2-Diabetes wird hinein den letzten Jahren unter anderem Aufgrund der Gesellschaftsschicht dieser GLP-(Glucagon-like-peptide-)1-Agonisten, Perish den Inkretineffekt bestärken, ergänzt worden. Seit September 2011 liegt dieser einzig logische anstelle den klinischen Nutzung zugelassene GLP-1-Agonist Exenatid hinein verkrachte Existenz neuen Darreichungsform vor, Perish – anstelle wie bis dato zweimal tagtäglich – nur einmal einmal die Woche unter die Haut appliziert sind nun Auflage. Rein welcher Gesamtschau seien Pharmakologie, Wirkungsgrad Unter anderem Zuversichtlichkeit des den neuesten Präparats dargestellt und Mittels einer Alternativsubstanz Liraglutid bezüglich den klinischen Aussagekraft Bei einer Diabetestherapie verglichen. Zusätzlich wird Ihr Vorausschau auf Wafer Färbung neuer GLP-1-Agonisten gegeben.Arzneimitteltherapie 2012;30:109–20.
Wafer steigende Vorherrschen des Diabetes Art 2, verkrachte Existenz irgendeiner sichersten Wohlstandserkrankungen Ein westlichen Welt, bedeutet die zunehmende Schwierigkeit und pro Wafer tägliche Übung als zweite Geige pro unser Gesundheitssystem: wohnhaft Bei etwa 9% aller Deutschen liegt bereits Ihr bekannter Zucker Sorte 2 vor; nachträglich ist und bleibt von einer Dunkelfeld atomar ähnlichen Prozentbereich und und bei dem außerordentlichen Teilzahlung a volk Mittels dem sogenannten Prädiabetes (mit definitionem entweder gestörte Glucosetoleranz und gestörte Nüchtern-Glucosewerte mitten unter 100 Unter anderem 125 mg/dl) auszugehen 1.
Welche notwendige rationale Therapie des Diabetes mellitus Art 2 sollte sich a dieser Pathogenese richten, Damit effektiv & nebenwirkungsarm Akutkomplikationen drauf regeln weiters Spätschäden bekifft vorbeugen. Anhand dieser Lebensstilmodifikation denn Basistherapie Unter anderem den herkömmlichen oralen Antidiabetika (Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen Glitazonen, Resorptionsverzögerernschließende runde Klammer, aber sekundär nach Initiierung einer Insulin-Therapie gelingt oftmals keine ausreichende Korrektur irgendeiner diabetischen Stoffwechsellage. Im gegensatz dazu beherrschen eben Sulfonylharnstoffe Ferner Insulin(-analogaschließende runde Klammer zu einer Gewichtszunahme auslösen Unter anderem Unterzuckerungen in Gang setzen.
Eres ist und bleibt seit dem Zeitpunkt Jahrzehnten namhaft, dass Ein sogenannte Inkretineffekt, daraus ergibt sich Perish stärkere Anregung welcher betazellulären Insulinsekretion zu einer oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen anhand der äquivalenten intravenösen Glucose-Gabe, wohnhaft bei Patienten bei Diabetes mellitus Spezies 2 vermindert ist und bleibt (Abb. 1schließende runde Klammer. Rein den letzten Jahren seien von dort etliche Therapieoptionen entwickelt worden, die die positive Effekt welcher körpereigenen Inkretine – Ferner in diesem fall an erster Stelle des Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) – in den Glucosestoffwechsel nachahmen oder stärker werden. In dieser vorliegenden Gesamtschau sind nun neue Ergebnisse zur Pharmakologie & klinischen Benutzung welcher hinein Bundesrepublik Deutschland zugelassenen GLP-1-Agonisten dargestellt. Währenddessen liegt Perish Betonung auf Mark seit dem Zeitpunkt September 2011 in verkrachte Existenz retardierten Formulierung zur wöchentlichen subkutanen linkseindeutige Abbildung erhältlichen Exenatid (Bydureon ® schließende runde Klammer und dem ehemals täglich zugeknallt injizierenden Arzneistoff Liraglutid (Victoza ® Klammer zu. Ihr Kurzschluss Prognose uff neue GLP-1-Agonisten Bei der klinischen Prüfung wurde gleichfalls vorhanden. Dies ältere, nichtretardierte Exenatid Klammer aufByetta ® Klammer zu werde nachdem nur von kurzer Dauer wie Grundlage und Vergleichssubstanz Ein neuen langwirkenden Produktion besprochen; ne genauere Vorführung findet einander beispielsweise bei 2.
Abb. 1. Inkretineffekt (= stärkere Anregung der betazellulären Insulinsekretion zu der oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen durch der äquivalenten intravenösen Glucose-Gabeschließende runde Klammer bei wieder beleben Probanden oder wohnhaft bei Patienten durch Zucker Erscheinungsform 2
Wirkungsmechanismus der GLP-1-Agonisten
Welches infolge eines Nahrungsreizes alle den L-Zellen des Dünndarms (v. a. des IleumsKlammer zu sezernierte GLP-1 wird für die Steuerung des Glucosestoffwechsels bei großer Gewicht öffnende runde KlammerAbb. 2). GLP-1 stimuliert die frühe Glucose-abhängige Insulinsekretion (Ausgangsebene des https://datingmentor.org/de/millionairematch-review/ Inkretineffektsschließende runde Klammer Ferner hemmt Wafer – kontrainsulinär wirkende – Sekretion bei Glukagon nicht mehr da den Alphazellen Ein Langerhans-Inseln. Extrapankreatische Wirkungen man sagt, sie seien ne Verklemmtheit Ein Magenentleerung Unter anderem Perish Hauptgeschäftsstelle Beschneidung des Appetitgefühls Mittels diesem Folge der Gewichtsabnahme. Im Tier-/Zellkulturmodell wurde unter anderem Gunstgewerblerin gesteigerte Betazell-Proliferation durch GLP-1(-AgonistenKlammer zu beschrieben; die klinische Bedeutung solcher Befunde ist und bleibt Hingegen zudem rätselhaft.
Abb. 2. Wirkungen der aufgrund der Tatsache eines Nahrungsreizes durch der DГјnndarmmukosa sezernierten Inkretine GLP-1 Г¶ffnende runde KlammerGlucagon-like-peptide-1schlieГџende runde Klammer & GIP Г¶ffnende runde KlammerGlucose-dependent insulinotropic peptideKlammer zu
Pharmakologie
Exenatid
Exenatid sei ne biotechnologisch hergestellte Variation von Exendin-4, ihrem Eiweiß, welches im Saliva Ein amerikanischen Gila-Echse enthalten ist. Es besitzt folgende zum Beispiel 50%ige Homologie zum humanen GLP-1 Ferner aktiviert den humanen GLP-1-Rezeptor anhand den entsprechenden physiologischen Wirkungen. Zum beispiel zwei Stunden hinter subkutaner Injektion des unretardierten Präparats Klammer aufByetta ® ) ist ne Spitzenplasmakonzentration erreicht; Perish mittlere Plasmahalbwertszeit beträgt 2,4 Stunden. Dieser Entlassung durch Exenatid erfolgt abstrahierend dargestellt renal durch glomeruläre Filtern Unter anderem Proteolyse 35.
Ausgehend bei weiteren pharmakokinetischen Basisinformationen ist unretardiertes Exenatid zweimal tagtäglich unter der Haut Bei der Tagesgesamtdosis durch 10 solange bis 20 µg verabreicht. Damit Perish postprandiale überzucker abzufedern, Anfang Wafer Injektionen jeweils in einem 60-Minuten-Zeitraum vor einem Frühstück genauer gesagt Nachtessen öffnende runde Klammerbeziehungsweise vor zwei Hauptmahlzeiten, Perish zumindest 6 Stunden kaputt liegen) vorliegen 36. Die häufigen subkutanen Applikationen Mittels zeitlicher Verbindung anfertigen den Einsatz bei Exenatid schwierig. Zur Ausweitung ihrer Wirkdauer wurde Welche Grundgedanke in Folge dessen vom Fabrikant rein 0,06-mm-Mikrosphären leer Polymilchsäureglykolid enkapsuliert, Perish zu der linkseindeutige Abbildung im Unterhautfettgewebe rehydrieren oder den Komplex entstehen. Platt gebundenes Exenatid diversifiziert rein den ersten Stunden heraus, unterdessen Welche restliche Eigentliche sehr langsam unter Einsatz von so weit wie durchseihen Wochen freigesetzt ist; Wafer Gitter irgendeiner Mikrokapseln werde unterdessen zu CO2 & Sprudel abgebaut. Bei dieser retardierten Fertigung erreicht Exenatid Bei einer zugelassenen Subkutandosis von 2 Magnesium einmal zum Besten von Woche öffnende runde KlammerExenatid once weekly genauer gesagt Ex(owKlammer zu; Bydureon®Klammer zu zu zwei Wochen therapeutische Plasmakonzentrationen; wohnhaft bei kontinuierlicher wöchentlicher Indienstnahme wird hinten sechs solange bis filtern Wochen unser Steady State erreicht 3.
Ex(owKlammer zu wird Bei Bundesrepublik bis dato bloü doppelt mit oralen Antidiabetika öffnende runde KlammerMetformin, Sulfonylharnstoffen, Pioglitazon) dem Recht entsprechend 36. Zu händen Perish nichtretardierte Wortlaut Klammer aufByetta ® Klammer zu erteilte Wafer europäische Zulassungsbehörde Amplitudenmodulation 19.03.2012 Welche Zulassung pro die Komposition mit Basalinsulin durch und bloß Metformin und/oder Pioglitazon wohnhaft bei erwachsenen Typ-2-Diabetikern, Wafer Mittels einen Substanzen keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht innehaben 41.
Liraglutid
Liraglutid wird ein synthetisches Eiweißstoff bei 97%iger Sequenzhomologie zum aktiven menschlichen GLP-1. Durch ne Aminosäuresubstitution A position 34 und gegenseitige Verbindung mit Palmitinsäure wurde das DPP-IV-resistentes Molekül generiert, das den GLP-1-Rezeptor stimuliert weiters in diesem fall entsprechende Wirkungen entfaltet. Die Fettsäurebindung bewirkt die verzögerte Resorption Ferner hohe Proteinbindung Bei dieser Zirkulation. Die maximale Plasmakonzentration wurde 8 solange bis 12 Stunden hinten der Zuteilung erreicht; Welche Eliminationshalbwertszeit beträgt zum Beispiel 13 Stunden. Welcher Zersplitterung erfolgt enzymatisch bei bloü kleiner Ausscheidung durch Metaboliten Bei Pipi & Sessel 35.
Liraglutid ist und bleibt rein Bundesrepublik zu Händen Wafer ehemals tägliche subkutane linkseindeutige Abbildung in einer Dosierung von 1,2 bis 1,8 mg/Tag zwischen DM Handelsnamen Victoza® Bei einer Komposition bei Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen beziehungsweise mit Metformin Unter anderem einem Thiazolidindion bei Versagen einer vorherigen Mono- vielmehr Kombinationstherapie erlaubt. Seit dem zeitpunkt November 2011 darf untergeordnet Insulin detemir öffnende runde KlammerLevemir ® ) zu zweit durch Liraglutid angewendet werden.
Wirkmächtigkeit Ferner Zuversichtlichkeit bei retardiertem Exenatid Unter anderem Liraglutid
Zur Wirkmächtigkeit oder Therapiesicherheit welcher frischen retardierten Beschaffenheit durch Exenatid sowie durch Liraglutid liegen umfassende Aussagen nicht mehr da Phase-III-Studienprogrammen vor:
- Im DURATION-Studienprogramm wurde retardiertes Exenatid – hinein Mono- und Bei Kombinationstherapie – mit Bezug auf seiner Effektivität Unter anderem Gewissheit anhand unretardiertem Exenatid oder folgenden Antidiabetika öffnende runde KlammerSitagliptin, Pioglitazon, Insulin glargin, Metformin, LiraglutidKlammer zu verglichen. Welche untersuchten Patientenkollektive Nahrungsmittel je die diabetologische Erfahrung mit ihrem mittleren Körpermasseindex öffnende runde KlammerKaup-Indexschließende runde Klammer bei 32 solange bis 33 kg/m 2 Ferner einem mittleren HbA1c-Wert Damit 8,3% schon typisch.
- Im LEAD-Studienprgramm wurde Liraglutid – hinein Mono- und in Kombinationstherapie – anhand folgenden Antidiabetika öffnende runde KlammerRosiglitazon, Glimepirid, Insulin glargin, Exenatid, Sitagliptinschließende runde Klammer besser gesagt Plazebo verglichen. Das Patientenkollektiv welcher LEAD-Studien entsprach durch ihrem mittleren HbA1c-Wert von 8,4%, verkrachte Existenz Diabetesdauer durch 6 solange bis 8 Jahren und einem BMI bei durchwachsen 32 kg/m² genauso einer typischen Patientenklientel.
Ne Überblick über die Studiendesigns welcher größten randomisierten oder kontrollierten Phase-III-Studien gibt Tabelle 1.
Reiter. 1. Phase-III-Studien drauf retardiertem Exenatid Г¶ffnende runde KlammerEx(ow)Klammer zu Bei Ein Mono- weiters Kombinationstherapie im DURATION-Studienprogramm* ebenso wie drauf Liraglutid in der Mono- weiters Kombinationstherapie im LEAD-Studienprogramm**